San Luis se encuentra ubicada en la región Cuyo, al pie de las Sierras Grandes, en el extremo denominado Punta de los Venados, de donde surge el nombre de “puntanos” a sus habitantes.
La ciudad fue fundada por Luis Jufré el 25 de agosto de 1594 y reconstruida en 1632. Recibió el nombre de San Luis de Loyola Nueva Medina del Río Seco, en honor a san Luis Rey de Francia, a Don Martín García Oñez de Loyola, Capitán General de Chile y en conmemoración del pueblo natal del padre fundador, en Valladolid, España.
Conserva el aspecto característico de las ciudades mediterráneas del siglo XIX: vida tranquila, viejas casonas de estilo colonial con amplios patios; pero unido a edificios de estilo moderno, mayormente ubicados en la parte comercial.
Uno de los puntos más destacados es el Parque Nacional Sierra de las Quijadas, verdadero santuario de la naturaleza de gran importancia arqueológica, paleontológica y geológica.