Localizada na parte tropical do país, Santa Cruz faz parte das planícies da Bolívia, no início da Amazônia, com uma média de 330 metros acima do nível do mar. A zona amazônica ocupa 59% do território do país (648.101 km2) e Santa Cruz da Serra é o centro de desenvolvimento no leste. Grande parte de sua construção tem legados do período colonial, com corredores e bunkers de madeira em suas calçadas.